Fortschreiten der Erkrankung

Die α-Mannosidose ist eine lebenslang fortschreitende multi-systemische Erkrankung, die mit einer sich über Jahrzehnte erstreckenden Verschlechterung der neuromuskulären Funktionen Beschwerden und Skelettanomalien einhergeht. Zu welchem Zeitpunkt die Symptome auftreten, korreliert mit dem Schweregrad der Erkrankung. Neugeborene mit lysosomalen Störungen sind meist asymptomatisch und nur selten schwer beeinträchtigt, was die Diagnosestellung verzögert.1, 2

Das erste Lebensjahrzehnt ist durch eine frühe Entwicklung der Schwerhörigkeit, psychomotorische Verzögerungen, häufig wiederkehrende Infektionen, insbesondere Infektionen der oberen Atemwege, Lungenentzündungen und akute/schwere Mittelohrentzündungen gekennzeichnet.3

 

Im zweiten und dritten Lebensjahrzehnt entwickeln die Patienten und Patientinnen Polyarthropathien, eine Ataxie, Muskelschwäche und schwere Skelettprobleme, die dazu führen, dass sie schließlich nicht mehr gehen können. Die Patienten und Patientinnen weisen typischerweise Skelett- und Gesichtsanomalien, einen Hörstörungen/Hörverlust, Lernschwierigkeiten und eine Immunschwäche auf.4

Bei schweren Formen, die meist bereits im Säuglingsalter auftreten, führen schwere Infektionen oft zu einem frühen Tod.5 Patienten und Patientinnen mit einer milderen Form können jedoch in der Regel das Erwachsenenalter erreichen.6

Unterschiede im Erscheinungsbild und Verlauf der Erkrankung 7

Wenn ein Neugeborenes oder ein Kleinkind Hörprobleme und motorische Störungen, wiederkehrende Infektionen oder Skelettanomalien aufweist, sollte es auf lysosomale Speicherkrankheiten und α-Mannosidose getestet werden. Urin- und Blutuntersuchungen zur Abklärung der Enzymaktivität sind bei der Stellung der Diagnose zuverlässig.8 Mit genetischen Untersuchungen kann die Mutation des Gens MAN2B1, das für die α-Mannosidose verantwortlich ist, festgestellt werden, was eine frühe Erkennung und Behandlung deutlich erleichtert.9

α-Mannosidose ist eine lebenslang auf multi-systemischer Ebene fortschreitende Erkrankung10 11

first presentation

Erste Anzeichen

Wiederkehrende Ohrinfektionen mit Hörverlust/Hörstörung.12 Progressive Beeinträchtigung der mentalen Funktionen, der Sprache und der Motorik.13 Im ersten Lebensjahr kann ein Hydrozephalus auftreten.14

2-3 decade

2. - 3. Lebensjahrzehnt

Muskelschwäche und Ataxie, Skelettanomalien und destruktive Polyarthropathien.15 In der Regel bleibt die neuro-kognitive Entwicklung stehen, und es können sich psychiatrische Störungen manifestieren.16

in-adulthood

Im Erwachsenenalter

Die Patienten und Patientinnen sind nicht in der Lage, vollständig sozial unabhängig zu werden.17 Zur Lebenserwartung von Erwachsenen liegen nur sehr wenige Daten vor.

Langzeit-Prognose

Die Langzeitprognose ist schlecht, und es ist wahrscheinlich, dass es im Laufe des Erwachsenenlebens zu einer fortschreitenden klinischen Verschlechterung kommt.18, 19 Der Zeitpunkt, an dem die Symptome auftreten, korreliert mit der Schwere der Erkrankung, demnach ist die schwere Form im Säuglingsalter vorzufinden und tödlicher Verlauf nach Infektion.20

Patienten und Patientinnen mit einer milden oder moderaten Form der α-Mannosidose – Ausbruch im Kindesalter und während der Jugend – überleben bis ins Erwachsenenalter.21, 22

Krankheits mechanismen
Auswirkungen der Krankheit

  1. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  2. Alpha Mannosidosis. National Organization for Rare Diseases (NORD) Factsheet 2015. https://rarediseases.org/rare-diseases/alpha-mannosidosis/
  3. Borgwardt L, Lund AM, Dali CI. Alpha-mannosidosis – a review of genetic, clinical findings and options for treatment. Pediatr Endocrinol Rev 2014;12 Suppl 1:185-91
  4. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  5. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  6. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  7. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  8. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  9. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  10. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  11. Borgwardt L, Lund AM, Dali CI. Alpha-mannosidosis – a review of genetic, clinical findings and options for treatment. Pediatr Endocrinol Rev 2014;12 Suppl 1:185-91
  12. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  13. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  14. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  15. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  16. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  17. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  18. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  19. Beck M Olsen KJ, Wraith JE et al. Natural history of alpha-mannosidosis: a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 2013;8:88
  20. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  21. Malm D &Nilssen ø. Alpha-mannosidosis. Orphanet J Rare Dis 2008;3:21
  22. Beck M Olsen KJ, Wraith JE et al. Natural history of alpha-mannosidosis: a longitudinal study. Orphanet J Rare Dis 2013;8:88